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在衰老過程中,免疫系統功能會逐漸衰退,這一過程被稱為免疫衰老。免疫衰老不僅影響健康壽命,還與多種疾病的發生和發展密切相關,其對于預防感染、控制炎癥和抑制年齡相關疾病至關重要。
DNA損傷是免疫衰老的關鍵驅動因素之一。隨著年齡增長,免疫細胞中的DNA損傷積累增加,導致細胞功能障礙和細胞衰老,減少DNA損傷和細胞衰老是延緩免疫衰老的重要策略。
雷帕霉素(Rapamycin),作為一種mTOR抑制劑,已被證實能夠延長多種生物的壽命,然而,尚不清楚其在人類免疫系統中的作用機制。
2026年1月12日,英國牛津大學研究團隊在" Aging Cell "期刊上發表了一篇題為" Rapamycin Exerts Its Geroprotective Effects in the Ageing Human Immune System by Enhancing Resilience Against DNA Damage "的研究論文。
研究顯示,低劑量的雷帕霉素能直接降低免疫細胞DNA損傷負荷,提高細胞存活,并減少細胞衰老標志物的表達,延緩人類免疫系統衰老。
通過人體臨床試驗證實,每日1毫克雷帕霉素,僅4個月,顯著降低了免疫細胞中的DNA損傷標志物,表明其能有效延緩免疫細胞衰老。
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{jz:field.toptypename/}圖:論文截圖
在這項研究中,研究人員結合體外實驗和體內臨床試驗,分析了雷帕霉素對人類免疫系統衰老的影響,并揭示了其延緩人類免疫系統衰老的全新機制。
結果發現,低劑量雷帕霉素能直接增強基因組穩定性,在暴露于急性基因毒性應激的人類T細胞中,其能顯著降低DNA損傷負荷,并增強細胞對DNA損傷的修復能力,莊閑和游戲app從而提高細胞存活率,以及顯著抑制了細胞衰老標志物的表達。
值得注意的是,這種保護作用不是通過抑制蛋白質合成、阻止細胞分裂或增強自噬,而是直接降低DNA損傷負荷。
接下來,研究團隊進行了一項為期4個月的臨床試驗,讓老年參與者每天口服1毫克雷帕霉素,結果顯示,與安慰劑組相比,雷帕霉素組免疫細胞中DNA損傷誘導衰老的關鍵標志物顯著降低,同時部分免疫耗竭標志物也呈現下降趨勢,表明雷帕霉素能夠有效延緩人類免疫系統衰老。
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體內實驗,雷帕霉素可減緩免疫細胞衰老(圖:論文截圖)

就安全性而言,參與者血液中雷帕霉素濃度維持在安全水平,未出現免疫抑制副作用。
研究人員表示,這項研究首次在人類細胞和人體內證實,雷帕霉素除了已知的抗衰老特性以外,還能直接增強基因組穩定性,為開發靶向DNA損傷相關衰老的療法提供了強有力的證據。
盡管如此,研究團隊強調,未來需開展更大規模的臨床試驗,進一步驗證其在健康老年人中的長期安全性和有效性。
建站客服QQ:88888888綜上,結果表明,低劑量雷帕霉素可通過直接保護基因組穩定性、增強免疫細胞對抗DNA損傷的能力,延緩人類免疫系統衰老,為理解雷帕霉素的延壽機制開辟了新視角。
參考文獻:
https://doi.org/10.1111/acel.70364
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